Urolitina A (UA)è un composto prodotto dal metabolismo della flora intestinale negli alimenti ricchi di ellagitannini (come melograni, lamponi, ecc.). Si ritiene che abbia proprietà antinfiammatorie, antinvecchiamento, antiossidanti, induzione della mitofagia, ecc. E può attraversare la barriera ematoencefalica. Molti studi hanno confermato che l’urolitina A può ritardare l’invecchiamento e anche studi clinici hanno mostrato buoni risultati.
Cos'è l'urolitina A?
L'urolitina A (Uro-A) è un metabolita della flora intestinale di tipo ellagitannino (ET). È stato ufficialmente scoperto e nominato nel 2005. La sua formula molecolare è C13H8O4 e la sua massa molecolare relativa è 228,2. Essendo il precursore metabolico dell'Uro-A, le principali fonti alimentari di ET sono melograni, fragole, lamponi, noci e vino rosso. L'UA è un prodotto di ET metabolizzati dai microrganismi intestinali. L'UA ha ampie prospettive di applicazione nella prevenzione e nel trattamento di molte malattie. Allo stesso tempo, UA ha una vasta gamma di fonti alimentari.
Sono state condotte ricerche sugli effetti antiossidanti delle urolitine. L'urolitina-A non esiste allo stato naturale, ma è prodotta da una serie di trasformazioni di ET da parte della flora intestinale. L'UA è un prodotto di ET metabolizzati dai microrganismi intestinali. Gli alimenti ricchi di ET passano attraverso lo stomaco e l'intestino tenue nel corpo umano e alla fine vengono metabolizzati principalmente in Uro-A nel colon. Una piccola quantità di Uro-A può essere rilevata anche nella parte inferiore dell'intestino tenue.
In quanto composti polifenolici naturali, gli ET hanno attirato molta attenzione grazie alle loro attività biologiche come antiossidanti, antinfiammatori, antiallergici e antivirali. Oltre a derivare da alimenti come melograni, fragole, noci, lamponi e mandorle, gli ET si trovano anche nelle noci di galla, nelle bucce di melograno, nel mirabolano, nel Dimininus, nel geranio, nella noce di betel, nelle foglie di olivello spinoso, nel Phyllanthus, nell'Uncaria, nel Sanguisorba, in cinese medicinali come Phyllanthus emblica e Agrimony.
Il gruppo ossidrile nella struttura molecolare degli ET è relativamente polare, il che non favorisce l'assorbimento da parte della parete intestinale e la sua biodisponibilità è molto bassa. Molti studi hanno scoperto che dopo che gli ET sono stati ingeriti dal corpo umano, vengono metabolizzati dalla flora intestinale nel colon e convertiti in urolitina prima di essere assorbiti. Gli ET vengono idrolizzati in acido ellagico (EA) nel tratto gastrointestinale superiore e l'EA viene fatto passare attraverso l'intestino. La flora batterica si trasforma ulteriormente e perde un anello lattonico e subisce continue reazioni di deidrossilazione per generare urolitina. Ci sono rapporti secondo cui l'urolitina potrebbe essere la base materiale per gli effetti biologici degli ET nel corpo.
A cosa è correlata la biodisponibilità dell’urolitina?
Vedendo questo, se sei intelligente, potresti già sapere a cosa è correlata la biodisponibilità di UA.
La cosa più importante è la composizione del microbioma, perché non tutte le specie microbiche possono prodursi. La materia prima di UA sono gli ellagitannini ottenuti dal cibo. Questo precursore è facilmente disponibile e quasi ubiquitario in natura.
Gli ellagitannini vengono idrolizzati nell'intestino per rilasciare acido ellagico, che viene ulteriormente trasformato dalla flora intestinale in urolitina A.
Secondo uno studio pubblicato sulla rivista Cell, solo il 40% delle persone può convertire naturalmente l’urolitina A dal suo precursore in urolitina A utilizzabile.
Quali sono le funzioni dell'urolitina A?
Antietà
La teoria dell’invecchiamento dei radicali liberi ritiene che le specie reattive dell’ossigeno generate nel metabolismo mitocondriale causino stress ossidativo nel corpo e portino all’invecchiamento, e la mitofagia svolge un ruolo importante nel mantenimento della salute e dell’integrità mitocondriale. È stato riportato che l'UA può regolare la mitofagia e quindi mostrare il potenziale per ritardare l'invecchiamento. Ryu et al. ha scoperto che l'UA ha alleviato la disfunzione mitocondriale e prolungato la durata della vita in Caenorhabditis elegans inducendo la mitofagia; nei roditori, l'UA può invertire il declino della funzione muscolare legato all'età, indicando che l'UA migliora la funzione mitocondriale aumentando la massa muscolare e prolungando la vita corporea. Liu et al. ha utilizzato l'UA per intervenire sull'invecchiamento dei fibroblasti cutanei. I risultati hanno mostrato che l’UA ha aumentato significativamente l’espressione del collagene di tipo I e ridotto l’espressione della metalloproteinasi-1 della matrice (MMP-1). Ha anche attivato la risposta antiossidante mediata dal fattore 2 correlato al fattore nucleare E2 (fattore 2 correlato al fattore nucleare eritroide 2, Nrf2) che riduce i ROS intracellulari, mostrando così un forte potenziale anti-invecchiamento
Effetto antiossidante
Attualmente sono stati condotti numerosi studi sull’effetto antiossidante dell’urolitina. Tra tutti i metaboliti dell'urolitina, l'Uro-A ha la più forte attività antiossidante, secondo solo agli oligomeri di proantocianidina, alle catechine, all'epicatechina e all'acido 3,4-diidrossifenilacetico. Il test della capacità di assorbimento dei radicali dell'ossigeno (ORAC) del plasma di volontari sani ha rilevato che la capacità antiossidante è aumentata del 32% dopo 0,5 ore dall'ingestione di succo di melograno, ma il livello delle specie reattive dell'ossigeno non è cambiato in modo significativo, mentre in Neuro-In esperimenti in vitro su cellule 2a hanno scoperto che l'Uro-A può ridurre il livello di specie reattive dell'ossigeno nelle cellule. Questi risultati indicano che l’Uro-A ha forti effetti antiossidanti.
03. Urolitina A e malattie cardiovascolari e cerebrovascolari
L’incidenza globale delle malattie cardiovascolari (CVD) aumenta di anno in anno e il tasso di mortalità rimane elevato. Non solo aumenta il peso sociale ed economico, ma incide gravemente anche sulla qualità della vita delle persone. La CVD è una malattia multifattoriale. L’infiammazione può aumentare il rischio di malattie cardiovascolari. Lo stress ossidativo è correlato alla patogenesi della CVD. Esistono rapporti secondo cui i metaboliti derivati da microrganismi intestinali sono associati al rischio di malattie cardiovascolari.
È stato segnalato che l’UA ha potenti effetti antinfiammatori e antiossidanti e studi pertinenti hanno confermato che l’UA può svolgere un ruolo benefico nella CVD. Savi et al. ha utilizzato un modello di ratto diabetico per condurre studi in vivo sulla cardiomiopatia diabetica e ha scoperto che l'UA può ridurre la risposta infiammatoria iniziale del tessuto miocardico all'iperglicemia, migliorare il microambiente miocardico e promuovere il recupero della contrattilità dei cardiomiociti e della dinamica del calcio, indicando che l'UA può può essere utilizzato come farmaco ausiliario per controllare la cardiomiopatia diabetica e prevenirne le complicanze.
L'UA può migliorare la funzione mitocondriale e la funzione muscolare inducendo la mitofagia. I mitocondri cardiaci sono organelli chiave responsabili della produzione di ATP ricco di energia. La disfunzione mitocondriale è la causa principale dell’insufficienza cardiaca. La disfunzione mitocondriale è attualmente considerata un potenziale bersaglio terapeutico. Pertanto, l’UA è diventato anche un nuovo farmaco candidato per il trattamento delle malattie cardiovascolari.
Urolitina A e malattie neurologiche
La neuroinfiammazione è un processo importante nella comparsa e nello sviluppo della malattia neurodegenerativa (ND). L’apoptosi causata dallo stress ossidativo e dall’aggregazione anomala delle proteine spesso innesca la neuroinfiammazione e le citochine proinfiammatorie rilasciate dalla neuroinfiammazione influenzano quindi la neurodegenerazione.
Gli studi hanno scoperto che l'UA media l'attività antinfiammatoria inducendo l'autofagia e attivando il meccanismo di deacetilazione del regolatore silenzioso del segnale 1 (SIRT-1), inibendo la neuroinfiammazione e la neurotossicità e prevenendo la neurodegenerazione, suggerendo che l'UA è un efficace agente neuroprotettivo. Allo stesso tempo, alcuni studi hanno scoperto che l’UA può esercitare effetti neuroprotettivi eliminando direttamente i radicali liberi e inibendo le ossidasi.
Gli studi hanno dimostrato che il succo di melograno svolge un ruolo neuroprotettivo aumentando l’attività dell’aldeide deidrogenasi mitocondriale, mantenendo il livello della proteina anti-apoptotica Bcl-xL, riducendo l’aggregazione dell’α-sinucleina e il danno ossidativo e influenzando l’attività e la stabilità neuronale. I composti dell'urolitina sono i metaboliti e i componenti degli effetti degli ellagitannini nel corpo e hanno attività biologiche come antinfiammatoria, stress antiossidante e antiapoptosi. L'urolitina può esercitare attività neuroprotettiva attraverso la barriera ematoencefalica ed è una piccola molecola potenzialmente attiva per intervenire nelle malattie neurodegenerative.
Urolitina A e malattie degenerative delle articolazioni e della colonna vertebrale
Le malattie degenerative sono causate da molteplici fattori come l’invecchiamento, lo stress e i traumi. Le malattie degenerative delle articolazioni più comuni sono l'artrosi (OA) e la degenerazione del disco intervertebrale (IDD). La sua insorgenza può causare dolore e limitazione dell'attività, con conseguente perdita del travaglio e grave pericolo per la salute pubblica. Il meccanismo dell'UA nel trattamento della malattia degenerativa spinale IDD può essere correlato al ritardo dell'apoptosi delle cellule del nucleo polposo (NP). NP è una componente importante del disco intervertebrale. Mantiene la funzione biologica del disco intervertebrale distribuendo la pressione e mantenendo l'omeostasi della matrice. Gli studi hanno scoperto che UA induce la mitofagia attivando la via di segnalazione AMPK, inibendo così l'apoptosi indotta dal tert-butil idroperossido (t-BHP) delle cellule NP delle cellule di osteosarcoma umano e riducendo la degenerazione del disco intervertebrale.
Urolitina A e malattie metaboliche
L’incidenza di malattie metaboliche come l’obesità e il diabete aumenta di anno in anno e gli effetti benefici dei polifenoli alimentari sulla salute umana sono stati confermati da molte parti e hanno mostrato un potenziale nella prevenzione e nel trattamento delle malattie metaboliche. I polifenoli del melograno e il suo metabolita intestinale UA possono migliorare gli indicatori clinici legati alle malattie metaboliche, come la lipasi, l'α-glucosidasi (α-glucosidasi) e la dipeptidil peptidasi-4 (dipeptidil peptidasi-4) coinvolte nel metabolismo del glucosio e degli acidi grassi. 4), così come geni correlati come adiponectina, PPARγ, GLUT4 e FABP4 che influenzano la differenziazione degli adipociti e l'accumulo di trigliceridi (TG).
Inoltre, alcuni studi hanno anche scoperto che l’UA ha il potenziale per ridurre i sintomi dell’obesità. UA è un prodotto del metabolismo intestinale dei polifenoli. Questi metaboliti hanno la capacità di ridurre l’accumulo di TG nelle cellule epatiche e negli adipociti. Abdulrasheed et al. hanno somministrato una dieta ricca di grassi ai ratti Wistar per indurre l'obesità. Il trattamento con UA non solo ha aumentato l’escrezione di grasso nelle feci, ma ha anche ridotto la massa del tessuto adiposo viscerale e il peso corporeo regolando i geni legati alla lipogenesi e all’ossidazione degli acidi grassi. Riduce l’accumulo di grasso nel fegato e il suo stress ossidativo. Allo stesso tempo, l’UA può aumentare il consumo di energia migliorando la termogenesi del tessuto adiposo bruno e inducendo l’imbrunimento del grasso bianco. Il meccanismo è quello di aumentare i livelli di triiodotironina (T3) nei depositi di grasso bruno e inguinale. Aumenta la produzione di calore e quindi contrasta l’obesità.
Inoltre, l’UA ha anche l’effetto di inibire la produzione di melanina. Gli studi hanno scoperto che l’UA può indebolire significativamente la produzione di melanina nelle cellule di melanoma B16. Il meccanismo principale è che l’UA influenza l’attivazione catalitica della tirosinasi attraverso l’inibizione competitiva della tirosinasi cellulare, riducendo così la pigmentazione. Pertanto, UA ha il potenziale e l'efficacia per sbiancare e schiarire le macchie. E la ricerca mostra che l’urolitina A ha l’effetto di invertire l’invecchiamento del sistema immunitario. Le ultime ricerche hanno scoperto che quando l'urolitina A viene aggiunta come integratore alimentare, non solo attiva la vitalità dell'area linfatica del sistema immunitario del topo, ma migliora anche l'attività delle cellule staminali ematopoietiche. Le prestazioni complessive dimostrano il potenziale dell’urolitina A nel combattere il declino del sistema immunitario legato all’età.
Per riassumere, l’UA, come metabolita intestinale degli ET fitochimici naturali, ha attirato molta attenzione negli ultimi anni. Con la ricerca sempre più estesa e approfondita sugli effetti farmacologici e sui meccanismi dell'UA, l'UA non è efficace solo contro il cancro e le malattie cardiovascolari (malattie cardiovascolari). Ha un buon effetto preventivo e terapeutico su molte malattie cliniche come ND (malattie neurodegenerative) e malattie metaboliche. Mostra anche un grande potenziale di applicazione nei campi della bellezza e della salute, come ritardare l'invecchiamento cutaneo, ridurre il peso corporeo e inibire la produzione di melanina.
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Orario di pubblicazione: 26 settembre 2024